경쟁 물질 M7824(bintrafusp alfa)의 임상 중단 기사 관련 회사 입장
Jan 21, 2021
경쟁 물질 M7824(bintrafusp alfa)의 임상 중단 기사 관련 회사 입장
1. M7824 개발사와 당사 파트너사는 전혀 다른 회사
M7824의 개발사는 독일 머크사로 공식 명칭은 Merck KGaA이며, 당사와 공동 연구개발하고 있는 키트루다의 개발사는 미국 머크사로 공식 명칭은 Merck Sharp & Dohme(MSD)입니다. 같은 머크의 명칭을 교류하고 있지만 전혀 다른 회사입니다.
2. M7824의 비소세포폐암 임상중단
1월 20일 기사에 따르면 M7824는 키트루다와 비교하는 비소세포폐암 임상3상을 진행하였으나, 1차 유효성 지표에 도달할 가능성이 낮아 임상중단이 권고되었으며, 독일 머크사는 중단하기로 결정하였습니다.
3. 해당 결과가 당사 백토서팁에 미치는 영향
1) 백토서팁 상용화에 긍정적 영향
First in class 지위를 놓고 경쟁하고 있는 경쟁 약물의 임상 실패는 당사의 신약 개발에 긍정적으로 보이며,
백토서팁이 기존 면역항암제의 한계를 극복할 수 있는 대안으로서 역할은 더욱 공고해지고 시장의 더욱 많은 관심을 받을 것으로 예상됩니다.
2) TGF beta 저해제 시장에 대한 우려 금물
- M7824의 예측 가능했던 부작용
M7824는 항체치료제이기 때문에 반감기가 길고 용량 조절이 어려운 단점을 보유하고 있습니다.
연구자들은 M7824가 임상 시험에서 피부 편평세포암이 여러 건 발생하였음을 학회에서 발표한 바 있습니다.
이에 반해 저분자화합물인 백토서팁은 용량조절이 가능하여 유해한 부작용을 피할 수 있다는 우월성을 가지고 있습니다.
백토서팁은 임상1상과 다수 임상2상의 결과들을 통해 임상에 영향을 미칠 만한 부작용이 발생한 사실이 없음을 여러 국제 학회를 통해 발표한 바 있습니다.
- 이중항체 (bifunctional protein) 로서의 유효성 한계
이중표적항체는 혈액속의 TGF-β가 세포막의 TGF-β 수용체에 결합하는 것을 제어하는 것으로
세포내부의 하위신호전달단백질의 활성을 억제하는 기전과는 상이한 제어 방식이며
M7824 (bifunctional protein)의 한 부분인 TGF-β trap은 투여 용량에 대한 조절 어려움이 단점으로 지적되고 있습니다.
당사의 백토서팁은 TGF-β 수용체의 신호전달을 차단하는 저분자화합물로서 용량 조절이 용이하여,
환자의 치료 경과를 관찰하며 투약을 조절할 수 있기 때문에 TGF-β 타겟 특성 상 TGF-β 활성을 차단하기에는
더 효율적일 수 있을 것으로 생각됩니다.
단적으로 M7824의 경우 부작용 발생 시 PD-L1과 TGF-β 억제제 모두 투약 중단하게 되지만,
백토서팁과 병용약제는 개별 약제의 특성을 고려하여 하나만 조절할 수 있다는 점도 약효를 떨어뜨리지 않으면서
부작용 관리가 가능하다는 장점이 있습니다.
- 그럼에도 불구하고 TGF-β 저해제는 항암제의 게임체인저가 될 것.
i) 수많은 논문과 임상 결과를 통해 증명
기존의 항암제의 한계를 극복하기 위해서는 암의 성장에 중요한 종양미세환경을 조절해야 하는 것으로 알려져 있는데,
TGF-β1이 종양미세환경을 조절하는 가장 대표적인 성장인자라는 사실은 수많은 논문 및 학회를 통해 발표된 바 있습니다.
실제로 작년 국제 학회에서 발표한 백토서팁의 임상 중간 데이터에서 알 수 있듯이
백토서팁은 TGF-β 저해제로써 다양한 항암제와의 병용요법에서 유의미한 치료 효과를 보였습니다.
ii) 시장의 니즈
최근 BMS가 TGF-β기술을 보유한 포비우스를 인수한 사례와 같이 글로벌 시장에서는 TGF-β 기술확보에 대한 니즈가 높은 상황입니다.
백토서팁은 TGF-β 신호의 저해제로써 글로벌 빅파마들이 관심을 갖고 있는 혁신 신약물질로 여전히 그 가치를 인정받고 있습니다.